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天津大学赵燕军 王征团队开发新型光敏微管抑制剂给药系统治疗三阴性乳腺癌
来源： 科技日报
日期：
2020-08-23
三阴性乳腺癌是一种高侵袭性、高转移性的乳腺癌亚型。由于其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体，传统的激素疗法和靶向疗法无法应对这一疾病。高剂量化疗是目前主要治疗方案，但因缺乏特异性而引发的全身毒副作用，限制了化疗对三阴性乳腺癌的临床应用。近年来，科学家们发现一种小分子化合物—偶氮康普瑞汀（Azo-CA4），可在紫外光诱导下发生顺反异构。顺式Azo-CA4可抑制微管聚合，而反式结构则没有活性，该发现为选择性肿瘤治疗提供一种全新的策略。日前，天津大学药学院赵燕军、王征教授团队开发了一种上转换纳米载体，其在近红外光的照射下产生紫外光，进而诱发Azo-CA4的顺式异构转变，达到选择性治疗三阴性乳腺癌的目的；同时，无活性的反式Azo-CA4可降低对正常组织的毒副作用。
赵燕军/王征教授团队以MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞为模型，发现在富含铁离子的MDA-MB-231细胞中，上转换纳米载体发射的紫外光不仅可以激活Azo-CA4，引发微管抑制、G2/M细胞周期阻滞，进而诱发细胞凋亡；同时，紫外光可以将Fe3+转化成Fe2+，促进脂质过氧化和细胞铁死亡。
相关研究成果以“Upconverting Nanocarriers Enable Triggered Microtubule Inhibition and Concurrent Ferroptosis Induction for Selective Treatment of Triple-Negative Breast Cancer”为题于2020年8月17日在线发表在《Nano Letters》杂志(DOI:10.1021/acs.nanolett.0c00502。该研究工作天津大学是第一作者单位，药学院博士生朱俊东为论文第一作者。)
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